诸如PD-1和PD-L1免疫系统检查点抑制剂等肿瘤免疫疗法在化疗晚期或移往肺癌中早已获得了极大的顺利。但是目前化疗早期肺癌的标准疗法依然是手术和化疗,那么肿瘤免疫疗法能否用作化疗早期肺癌呢?日前,美国西奈山医学院(MountSinaiSchoolofMedicine)的研究人员对早期肺癌肿瘤的免疫系统微环境展开了详尽研究。他们找到让肿瘤免疫疗法以求顺利的免疫系统因素在早期肺癌的微环境中早已不存在,这意味著免疫疗法很有期望在早期肺癌患者身上某种程度取得成功。
这项研究公开发表在《细胞》杂志上。目前,化疗早期肺癌患者的常用疗法依然是手术化疗和辅助化疗。正处于IA和IB期的早期非小细胞肺癌患者拒绝接受化疗后5年存活率分别为83%和71%,而正处于II期的患者存活率就只有50%。这解释对早期肺癌的化疗依然有相当大的提高空间。
虽然PD-1或PD-L1抗体这类免疫系统检查点抑制剂在化疗晚期肺癌方面早已表明出有出色的疗效,但是它们并没被用来化疗早期肺癌患者。其中的一个最重要原因是我们对早期肺癌肿瘤附近微环境的免疫系统状况并不理解。免疫系统检查点抑制剂能否顺利,各不相同肿瘤周围否早已不存在着可以破片肿瘤的免疫细胞,以及这些免疫细胞的抗癌能力否受到了PD-1或PD-L1等免疫系统检查点蛋白的诱导。因此,理解早期肺癌肿瘤微环境的免疫系统状况十分最重要。
西奈山医学院的研究人员从早期肺癌患者身上提供了手术的肿瘤的组织、长时间肺部的组织和血样。他们设计出有一种条形码系统可以对这三种有所不同样本中的所有细胞用金属同位素贴上标签。
然后运用飞行中时间质谱技术(masscytometerybytime-of-flight)与单个细胞mRNA组学(singlecelltranscriptomics)和对肺部肿瘤的多重光学技术相结合,对肺部肿瘤的免疫系统状况在单个细胞的水平上展开详细分析。肺癌样本免疫系统构成研究流程(图片来源:《细胞》)对肺癌肿瘤在单个细胞水平上的多维刨析(high-dimensionalsingle-cellprofiling)指出在肺癌初期,肿瘤周围就挤满着所有主要免疫细胞类型,其中最少的是T淋巴细胞和单核吞噬细胞。调节性T细胞也早已在早期肿瘤周围富含。
免疫系统检查点蛋白PD-1和PD-L1也早已分别经常出现在一部分CD4+和CD8+的T淋巴细胞和巨噬细胞表面。这些在晚期肺癌中找到的免疫系统特征在早期肺癌中也某种程度不存在。这意味著PD-1或PD-L1抑制剂很有可能在早期肺癌中也能取得某种程度的疗效。
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